应用场景
外泌体的形态学鉴定（区分外泌体与微囊泡、凋亡小体）；
疾病标志物研究（如来源外泌体的形态变化）；
外泌体载药 / 工程化后的结构表征；
外泌体与细胞 / 材料相互作用的超微观察。
一、一句话区别
TEM（透射电镜）：看内部、看膜结构、看典型外泌体形貌 → 外泌体鉴定金标准
SEM（扫描电镜：看表面、看立体形貌、看分布 → 辅助观察，外泌体检测服务，不做主鉴定
二、关键区别（外泌体版）
1. 看什么不一样
TEM（透射）
电子穿透样品
看到：膜结构、双层膜、杯状 / 茶托状、大小均一性
能直接判断：这是不是外泌体
典型图：一个个圆盘 / 杯状小囊泡
SEM（扫描）
电子只扫表面
看到：3D 立体表面、颗粒圆润度、分布密度
看不到内部膜结构
典型图：一堆小圆球堆在一起
新兴的分离技术中，微流控芯片技术凭借快速、、低样本消耗的优势，成为临床转化的重点方向，其基于微通道设计，可通过尺寸筛选、免疫捕获等原理，实现外泌体的快速分离与纯化，部分基于纳米材料的微流控技术可实现高纯度分离，大幅提升检测效率。此外，EXODUS系统等新型纯化系统，与传统离心法相比，在分离效率与样本活性保留上具有一定优势，已被用于牛奶、尿液等体液中外泌体的分离研究。
生化标志物（蛋白 / 核酸 / 脂质）
蛋白标志物：
植物特有：TET8、PEN1、SYP121、HSP70等膜转运 / 热激蛋白。
通用：CD63/CD9/TSG101交叉反应弱，不推荐；优先 WB + 质谱。
核酸：小 RNA 测序、qPCR 检测 miRNA/sRNA；外泌体富集特定 RNA。
脂质：磷脂、鞘脂、胆固醇；质谱分析脂质组。
二、纯度与完整性检测
BCA+NTA：计算粒子 / 蛋白比（particles/mg），比值越高纯度越好。
Triton X?100 破膜实验：验证膜结构完整性；破膜后 NTA 颗粒数显著下降。
排除污染：检测叶绿体 / 线粒体标志物、多糖、多酚、果胶（植物样本易污染）。
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